Os efeitos da metformina na obesidade da gestante e no peso do recém-nascido

DOI: https://doi.org/10.17765/1983-1870.2017v10n2p373-382
Palavras-chave: Metformina, Gestação, Obesidade, Recém-nascido.

Resumo

Quais são os resultados preponderantes com a administração do cloridrato de metformina no índice de massa corporal elevado da gestante e no peso do recém-nascido? Foi feita uma revisão sistemática da literatura selecionada entre os anos de 2000 a 2017 sobre a obesidade e os efeitos da terapia na gestação nas bases MEDLINE, LILACS, Embase e Cochrane. Analisou-se artigos disponíveis em meio eletrônico, publicados em português, espanhol e inglês. Dentre os 2.127 artigos inicialmente escolhidos, somente 29 estudos estavam dentro dos critérios estabelecidos. Os desfechos avaliados foram resultados da terapia metformina versus placebo, terapia metformina versus insulina e o impacto de diferentes dosagens de metformina utilizadas nas pesquisas. A medicação apresentou resultados relevantes na redução do peso da mãe, mas não o do recém-nascido. Novos estudos clínicos multicêntricos são necessários, bem como uma estratégia terapêutica inovadora quanto às dosagens do cloridrato de metformina durante os três trimestres da gravidez.

Biografia do Autor

Iramar Baptistella do Nascimento, Univille
Doutorando do Departamento de Pós-graduação em Saúde e Meio Ambiente, Universidade da Região de Joinville (UNIVILLE), Joinville - SC, Brasil.
Guilherme Dienstmann, Univille
Mestrando do Departamento de Pós-graduação em Saúde e Meio Ambiente, Universidade da Região de Joinville (UNIVILLE), Joinville - SC, Brasil.
Matheus Leite Ramos de Souza, Univille
Acadêmico do Departamento de Medicina, Universidade da Região de Joinville (UNIVILLE) - Joinville - SC, Brasil.
Raquel Fleig, UDESC
Professora Assistente do Departamento de Tecnologia Industrial da Universidade do Estado de Santa Catarina (UDESC), São Bento do Sul - SC, Brasil.
Jean Carl Silva, Univille
Doutor em Ciências Médicas pela Universidade Federal de São Paulo. Obstetra da Maternidade Darcy Vargas; Professor Adjunto da Universidade da Região de Joinville (UNIVILLE), Joinville - SC, Brasil.

Referências

AINUDIN, J. A.; KARIM, N.; ZAHEER, S.; ALI, S. S.; HASAN, A. A. Metformin treat-ment in type 2 diabetes in pregnancy: an active controlled, parallel-group, random-ized, open label study in patients with type 2 diabetes in pregnancy. J Diabetes Res., v. 2015, n.1, p. 325851, 2015. Disponível em: <https://www.hindawi.com/journals/jdr/2015/325851/>. Acesso em: 14 jun. 2016.

AZEVEDO, S. C. de.; SILVA, G.W. S; VALE, L. D., CASSIANO, A. N.; MORAIS, I. F. de.; VALENÇA, C. N. Educação continuada em enfermagem no âmbito da educação permanente em saúde: revisão integrativa de literatura. Revista Saúde e Pesquisa, v. 8, n. 1, p. 131-140, 2015. Disponível em: <http://periodicos.unicesumar.edu.br/index.php/saudpesq/article/view/3275>

Acesso em: 23 março 2017.

ASHOUSH, S.; EL-SAID, M.; FATHI, H.; ABDELNABY, M. Identification of metformin poor responders, requiring supplemental insulin, during randomization of metformin versus insulin for the control of gestational diabetes mellitus. J Obs Gynaecol Res,

v. 42, n. 6, p. 640-647, 2016. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26992090>. Acesso em:. 23 ago. 2016.

BALANI, J.; HYER, S. L.; RODIN, D. A.; SHEHATA, H. Pregnancy outcomes in women with gestational diabetes treated with metformin or insulin: a case-control study. Diabet Med., v.26, n. 8, p. 798-802, 2009. Disponível em: <https://www.researchgate.net/publication/26769147_>. Acesso em: 03 de abr. 2016.

BONEY, C. M.; VERMA, A.; TUCKER, R.; VOHR, B. R. Metabolic syndrome in child-hood: Association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes melli-tus. Pediatrics, v.115, n. 3, p. 290–296, 2005. Disponível em:< http://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/115/3/e290.full.pdf>. Acesso em: 24 ago. 2016.

CARLSEN, S. M.; MARTINUSSEN, M. P.; VANKY, E. Metformin's effect on First-Year Weight Gain : A Follow-up Study. Pediatrics, v. 130, n. 5, p. 1222-1226, 2012. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23071212>. Acesso em: 26 ago. 2016.

CASTANO, I. B.; SANCHEZ, P. H.; PEREZ, N. A.; SALVADOR, J. J. G.; QUESADA, A. G.; GARCIA-HERNANDEZ, J. A.; SERRA-MAJEM, L. Maternal obesity in early pregnancy and risk of adverse outcomes. PLoS One, v. 8, n. 11, p. 804-810, 2013. Disponível em: <http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0080410>. Acesso em: 28 ago. 2016.

CHISWICK, C.; REYNOLDS, R. M.; DENISON, F.; DRAKE, A. J.; FORBES, S.; NEWBY, D. E.; WALKER, B. R.; QUENBY, S. ; WRAY, S.; WEEKS, A. L.; LASHEN, H.; RODRIGUEZ, A.; MURRAY, G.; WHYTE, S.; NORMAN, J. E. Effect of metformin on maternal and fetal outcomes in obese pregnant women (EMPOWaR): a randomised, double- blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol., v. 3, n. 10, p. 778-786, 2015. Disponível em: <http://www.thelancet.com/pdfs/journals/landia/PIIS2213-8587(15)00219-3.pdf>. Acesso em: 8 set. 2016.

DOMECQ, J. P.; PRUTSKY, G.; MULLAN, R. J.; SUNDARESH, V.; WANG, A. T.; ERWIN, P. J.; WELT, C.; EHRMANN, D.; MONTORI, V. M.;, MURAD, M. H. Adverse effects of the common treatments for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab., v. 98, n. 12, p. 4646–4654, 2013. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK169334/>. Acesso em: 12 set. 2016.

FANTUS, I. G. Is metformin ready for prime time in pregnancy? Probably not yet. Diabebes Metab Res Rev., v. 31,n. 1, p. 36-38, 2015. Disponível em::<http://pesquisa.bvsalud.org/bvsecuador/resource/pt/mdl-25132618>. Acesso em: 12 setembro 2016.

GEORGE, A.; MATHEWS, J. E.; SAM, D.; MANISHA, B.; BENJAMIN, S. J.; ABRAHAM, A.; ANTONISAMY, B.; JANA, A. K.; THOMAS, N. Comparison of neonatal outcomes in women with gestational diabetes with moderate hyperglycaemia on metformin or glibenclamide A randomised controlled trial. Obstet Ginaecology, v. 55. n. 1, p. 47-52, 2015. Disponível em: <http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajo.12276/abstract>.Acesso em: 15 se-tembro 2016.

GOH, J. E.; SADLER, L.; ROWAN, J. Metformin for gestational diabetes in routine clinical practice. Diabet Med., v. 28, n. 9, p. 1082-1087, 2011. Disponível em: <https://www.researchgate.net/publication/51224833_>. Acesso em: 19 setembro 2016.

HUGHES, R. C.; GARDINER, S. J.; BEGG, E. J.; ZHANG, M. Effect of pregnancy on the pharmacokinetics of metformin. Diabet Med., v. 23, n. 3 , p. 323-326, 2006. Disponível em: <http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-5491.2005.01769.x/full>. Acesso em: 22 maio 2016.

JOY, S.; ISTWAN, N.; RHEA, D.; DESCH, C.; STANZIANO, G. The impact of maternal obesity on the incidence of adverse pregnancy outcomes in high-risk term pregnancies. Am J Perinatol., v. 26, n. 5. p. 345-349, 2009. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19067282>. Acesso em: 22 set. 2016.

KIM, Y. D.; PARK, K. G.; LEE, Y. S.; PARK, Y. Y.; KIM, D. K.; NEDUMARAN, B.; JANG, W. G.; CHO, W.J.; HA, J.; LEE, I. K, LEE, C. H.; CHOI, H. S. Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis through AMP- activated protein kinase-dependent regulation of the orphan nuclear receptor SHP. Diabetes, v. 57, n. 2, p. 306 – 314, 2008. Disponível em: <http://diabetes.diabetesjournals.org/content/57/2/306>. Aces-so em: 24 junho 2016.

MARQUES, P.; CARVALHO, M.; PINTO, L.; GERRA, S. Metformin Safety in the Management of Gestational Diabete. Endocr Pract, v.20, n.10, p. 1022-1031, 2014. Acesso em: 02 outubro 2016. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24793923>. Acesso em: 28 set. 2016.

MESDAGHINIA, E.; SAMIMI, M.; HOMAEI, Z.; SABERI, F.; MOOSAVI, S. G.; YARIBAKHT, M. Comparison of Newborn Outcomes in Women with Gestational Diabetes Mellitus Treated with Metformin or Insulin: A Randomised Blinded Trial. J Prev Med., v. 4, n. 3, p. 327-333, 2013. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3634172/>. Acesso em: 29 set. 2016.

NUCCI, L. B.; DUNCAN, B. B.; MENGUE, S. S.; BRANCHTEIN, L.; SHIMIDT, M. I.; FLECK, E. T. Assessment of weight gain during pregnancy in general prenatal care services in Brazil. Cad Saude Publica, Rio de Janeiro, v.17, n.6, p.1367-1374, 2001. Disponívelem:<http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/49506/000335976.pdf> Acesso em: 05 out. 2016.

RAI, L.; MEENAKSHI, D.; KAMATH, A. Metformin -- a convenient alternative to insulin for Indian women with diabetes in pregnancy. Indian J Med Sci., v. 63, n. 11, p. 491-497, 2009. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20075550 Acesso em: 08 out. 2016.

REYNOLDS, R. M.; ALLAN, K. M.; RAJA, E. A.; BHATTACHARYA, S.; MCNEILL, G.; HANNAFORD, P. C.; SARWAR, N.; LEE, A. J.; BHATTACHARYA, S.; NORMAN, J. E. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ, v. 347, n. 1, p. 4539, 2013. Disponível em: <http://www.bmj.com/content/347/bmj.f4539>. Acesso em: 19 out. 2016

ROWAN, J. A.; HAGUE, W. M.; GAO, W.; BATTIN, M. R.; MOORE, M. P. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. v. 358, n. 19, p. 2003-2015, 2008. Disponível em: <http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0707193#t=article>. Acesso em: 19 out. 2016

SILVA, A. L.; AMARAL, A. R.; OLIVEIRA, D. S.; MARTINS, L.; SILVA, M. R.; SILVA, J. C. Neonatal outcomes according to diferente therapies for gestational diabetes mellitus. J Pediatr., Rio de Janeiro, v. 93, n. 1, p. 87-93, 2017. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27371343>. Acesso em: 23 outubro 2016

SILVA, J. C.; BERTINI, A. M.; RIBEIRO, T. E.; CARVALHO, L. S. de; MELO, M. M.; NETO, L. B. Fatores relacionados à presença de recém-nascidos grandes para a idade gestacional em gestantes com diabetes mellitus gestacional. Rev Bras Ginecol e Obs., Rio de Janeiro, v. 31, n. 1, p. 5-9, 2009. Disponível em: <http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/4844>. Acesso em: 23 outubro 2016

SYNGELAKI, A.; NICOLAIDES, K. H.; BALANI, J.; HYER, S.; AKOLEKAR. R.; KOTECHA, R.; PASTIDES, A.; SHEHATA, H. Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus. N Engl J Med., v. 374, n. 1, p. 434-44, 2016.Disponível em:<http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1509819#t=article>. Acesso em: 26 outubro 2016

TENNANT, P. W. G.; RANKIN, J.; BELL, R. Maternal body mass index and the risk of fetal and infant death: A cohort study from the North of England. Hum Reprod, v.26, n.6, p. 1501-1511, 2011. Disponível em: <https://www.researchgate.net/publication/51020025_>. Acesso em: 26 outubro 2016

VANKY, E.; SALVESEN, K. A.; HEIMSTAD, R.; FOUGNER, K. J.; ROMUNDSTAD, P.; CARLSEN, S. M. Metformin reduces pregnancycomplications without affecting androgen levels in pregnant polycystic ovary syndrome women: results of a random-ized study. Hum Reprod, v. 19, p. 1734-1740, 2004. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15178665>. Acesso em: 08 maio 2016

VANKY, E.; STRIDSKLEV, S.; HEIMSTAD, R.; ROMUNDSTAD, P.; SKOGOY, K.; KLEGGETVEIT, O.; HJELLE, S.; VON BRANDIS, P.; EIKELAND, T.; FLO, K.; BERG, K. F.; BUNFORD, G.; LUND, A.; BJERKE, C.; ALMÅS, I.; BERG, A. H.; DANIELSON, A.; LAHMAMI, G, CARLSEN, S. M. Metformin versus placebo from first trimester to delivery in polycystic ovary syndrome: a randomized, controlled multicenter study. J Clin Endocrinol Metab., v. 95, n. 12, p. 448-455, 2010. Disponível em: <https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2010-0853>. Acesso em: 05 nov. 2016

WORLD HEALTH ORGANIZATION - WHO. Global strategy on diet, physical ac-tivity and health: childhood overweight and obesity. Geneva: WHO; Disponível em: <http://www.who.int/dietphysicalactivity/childhood/en/>. Acesso em 3 Abril 2016

ZHUO, Z.; WANG, A.; YU, H. Effect of Metformin Intervention during Pregnancy on the Gestational Diabetes Mellitus in Women with Polycystic Ovary Syndrome : A Systematic Review and Meta-Analysis. J Diabetes Res. v. 2014, n. 1, p. 1-13, 2014. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963493> Acesso em: 7 nov. 2016

YU, Z.; HAN, S.; ZHU, J.; SUN, X.; JÍ, C.; GUO, X. Pre-pregnancy body mass index in relation to infant birth weight and offspring overweight/obesity: a systematic review and meta-analysis. PLoS One, v. 8, n. 4, p. 616-627, 2013. Disponível em: <http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0061627>. Acesso em: 12 novembro 2016

Publicado
2017-09-28
Edição
v. 10 n. 2 (2017): maio/ago.
Seção
Artigos de Revisão
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